Научная деятельность кафедры

Диссертации по кафедре за последние 10 лет

Научная работа кафедры

Научная работа на кафедре ведётся с первых дней ее создания. Разрабатывались следующие основные направления научных исследований: гнойные бактериальные менингиты, дифтерия, острые кишечные инфекции.

В последние годы происходит смещение научных интересов на изучение проблем вирусных гепатитов, ВИЧ-инфекции. Основными разрабатываемыми научными направлениями становятся методы прогнозирования неблагоприятных исходов вирусных гепатитов, персонификация лечения гепатитов В, С, ко-инфекции ВИЧ/вирусные гепатиты, гепатита С с атипичным серологическим профилем и гепатита неуточненной этиологии. Изучаются особенности пространственно-временных проявлений эпидемического процесса ВИЧ-инфекции. Проводятся исследования по разработке методов диагностики и лечения бактериальных менингитов.

Ежегодно сотрудники кафедры выступают на международных конференциях, съездах, симпозиумах.

В год количество публикаций в среднем составляет около 60 с ростом числа статей, опубликованных в центральных журналах, включенных в Перечень российских рецензируемых, которые рекомендованы ВАК для публикации результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора медицинских наук

Сотрудники кафедры участвуют в выпуске научного журнала «Инфекционные болезни. Новости, мнения, обучение», издающийся с 2012 года. Выходит раз в 3 месяца.

Главный редактор: академик РАН, профессор Н.Д. Ющук;

Заместитель главного редактора: профессор Ю.В. Мартынов;

Научные редакторы: профессор С.Л. Максимов, доцент Е.В. Кухтевич.

Журнал включен в Перечень российских рецензируемых научных журналов, рекомендованных Министерством науки и высшего образования Российской Федерации для публикации результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора медицинских наук.

Журнал индексируется в следующих информационно-справочных изданиях и библиографических базах данных: Scopus, Russian Science Citation Index (на платформе Web of Science), eLibrary.ru, Ulrichʹs International Periodicals Directory, EBSCO, Реферативный журнал ВИНИТИ.

Сайт журнала: http://infect-dis-journal.ru/

      Совместно с другими сотрудниками кафедр университета (кафедры: пропедевтики стоматологических заболеваний, микробиологии, вирусологии, иммунологии, эндокринологии и диабетологии, внутренних болезней, травматологии, ортопедии и медицины катастроф, лаборатории патогенеза и методов лечения инфекционных заболеваний НИМСИ) разработана гипотеза о неизвестных ранее механизмах участия пародонтопатогенных бактерий в развитии системной патологии. Суть гипотезы представлена в монографии «Микроэкология пародонта. Взаимосвязь локальных и системных эффектов». И.П. Балмасова, В.Н. Царёв, О.О. Янушевич и др. – М.: Практическая медицина, 2021. – 264 с.

Изучены, проанализированы и обобщены результаты совместного научного исследования (Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины ФМБА, ИБХ РАН) по метагеномному анализу особенностей микробиома пародонтальных карманов/зубо-десневой борозды у здоровых людей, у больных хроническим    Принято участие в исследовании совместно с ИБХ РАН по цитокиновому обеспечению патологического процесса на экспериментальной модели ревматоидного артрита мышей и травмы спинного мозга крыс. Результаты отражены в главе монографии, изданной в Лондоне совместно с другими зарубежными авторами, а также в российских журналах, индексируемых в международных базах данных.

      Принято участие в разработке диагностической тест-системы для обнаружения антител к вирусу SarsCoV-2 у больных COVID-19 на базе ИБХ РАН. Получен патент на изобретение, который удостоен диплома Федеральной службы интеллектуальной собственности «100 лучших изобретений России за второе полугодие 2020 года». 

 Принято участие в реализации межвузовской программы по междисциплинарному образованию в медицинских вузах, в том числе путем разработки анкет для студентов и врачей по мотивации к развитию этого направления, что было зарегистрировано в качестве 2-х программ для ЭВМ, используемых при проведении анкетного опроса.  

В настоящее время на кафедре выполняются следующие темы НИР:

041-01 «Совершенствование и внедрение научно-обоснованных методов диагностики и лечения бактериальных менингитов»;

042-01 «Совершенствование и внедрение научно-обоснованных методов диагностики и лечения сепсиса в инфектологии»;

043-01 «Вирусный гепатит С: роль профиля пациента с учетом коморбидных состояний и фармакоэкономических аспектов лечения в эпидемиологическом прогнозе и концепции национальной программы по снижению заболеваемости в РФ к 2030 году»;

044-01 «ВИЧ-инфекция и коморбидные состояния»;

045-01 «Разработка стандартизованного базового экзаменационного теста по дисциплине «Инфекционные болезни».

Тема НИР 041-01 «Совершенствование и внедрение научно-обоснованных методов диагностики и лечения бактериальных менингитов»

     По данным ГБУЗ ИКБ № 2 ДЗМ изучена этиологическая структура и летальность больных бактериальными гнойными менингитами. Обобщена и проанализирована клиническая картина менингококковой инфекцией, вызванной различными штаммами менингококка (А, В,С,W). Выявлены новые тенденции в изменении серогруппового пейзажа циркулирующих менингококков, установлены особенности клинического течения менингококковой инфекции с учетом   серогруппы менингококка. С целью коррекции стандартов этиотропной терапии на госпитальном этапе проанализированы результаты мониторинга определения чувствительности возбудителей бактериальных гнойных менингитов к антибактериальным препаратам. Полученные данные использованы при разработке рекомендаций оказания медицинской помощи инфекционным больным на догоспитальном этапе. Рекомендации изложены в руководстве для врачей и фельдшеров «Неотложная и скорая медицинская помощь при острой инфекционной патологии».

Тема НИР 043-01 «Вирусный гепатит С: роль профиля пациента с учетом коморбидных состояний и фармакоэкономических аспектов лечения в эпидемиологическом прогнозе и концепции национальной программы по снижению заболеваемости в РФ к 2030 году».

 Исследования проведены в рамках Государственного задания № 056-00149-18-02 (срок выполнения 2018 -2020 гг.). Изучено распространение гепатита С и смертность от него в Республике Татарстан (РТ) с моделированием эпидемического процесса в трех регионах РФ: Республика Саха (Якутия) (РС), Калининградская область (КО).

  Установлено, что во всех трёх регионах РФ доля людей с не выявленным гепатитом С (ГС) значительна: РС (Я) – 50%. КО – 66%, РТ – 54%. Показатели смертности от хронических вирусных поражений печени ВГС-этиологии в РТ, рассчитанные по методике UCOD составили 3,5 на 100 тыс. нас., сочетанной инфекцией вирусов гепатита В и С – 0,2 на 100 тыс. нас. Применение математической модели для оценки влияния различных стратегий противовирусной терапии (учитывают охват и эффективность терапии) показано, что заметное влияние на эпидемиологическое бремя ХГС возможно только в случае реализации программ противовирусной терапии, основанных на 100% использовании препаратов с прямым противовирусным действием (ПППД) с существенным (до 40%) охватом лечением больных ХГС к 2030 г.

 Внедрение программы противовирусной терапии с использованием исключительно ПППД с 2022 г. и постепенное увеличение охвата больных ХГС терапией до 60% к 2030 г. позволит снизить показатели заболеваемости ХГС в пилотных регионах в диапазоне от 60,78% до 61,74 %, в целом по РФ – на 62,11%, а смертность от ХГС при реализации данного сценария в пилотных регионах снизится в диапазоне от 41,81% до 54,60%, в среднем по РФ – на 48,31%.

Проведение популяционных исследований одновременно с оценкой смертности один раз в 3 года позволит оценить эффективность государственных программ лечения ГС и темпы снижения смертности от неблагоприятных исходов заболевания.

Тема НИР 044-01 «ВИЧ-инфекция и коморбидные состояния».

     Проведен ретроспективный анализ 3904 историй болезни больных ВИЧ-инфекцией, поступивших на стационарное лечение в клиническое отделение № 10 МГЦ СПИДа ГБУЗ «ИКБ № 2 ДЗМ» за 2017-2020 гг. Установлено, что частота госпитализаций с диагнозом «острый вирусный гепатит А» и «острый вирусный гепатит В» снизилась за последние 5 лет (ОГА с 1,8%, ОГВ с 0,3% к числу госпитализированных), а число пациентов с диагнозом острый гепатит С (ОГС) наоборот увеличилось с 0,2 до 2,4% от числа госпитализированных. В 2020 г. больных с диагнозом ОГА и ОГВ среди ВИЧ-инфицированных не было выявлено. Диагноз ОВГ был выставлен за эти годы 63 пациентам (1,62%). Вместе с тем выросло количество больных, госпитализированных по поводу хронической болезни печени, особенно с диагнозом хронический гепатит смешанной этиологии (алкогольной и вирусной). Число пациентов с диагнозом «алкогольный гепатит» увеличилось с 2,0 в 2017 г.  до 5,7% - в 2020 г.

     Стабильно высоким было количество пациентов, у которых диагностирован хронический гепатит С (ХГС) – от 30,2 до 34,3% госпитализированных пациентов.

     Если суммировать число больных с диагнозом хронический вирусный гепатит различной этиологии, то этот показатель не имеет тенденции к снижению: от 34,1% в 2017 г. до 29,1% - в 2020 г. А в 2019 г. диагноз хронический вирусный гепатит той или иной этиологии был выставлен почти половине госпитализированных пациентов - 45,8%.

     Изменения биохимических параметров сыворотки крови у больных ВИЧ-инфекцией связаны не только с наличием вирусной болезни печени, но и с алкогольной болезнью печени, гепатотоксичностью лекарственных препаратов, другими патологическими состояниями.

     Анализ лабораторных данных выявил, что изменения биохимических параметров сыворотки крови происходят у значительного числа пациентов в отделении. Превышение верхней границы нормы АЛТ, АСТ и билирубина зарегистрировано у 61,0% обследованных больных отделения, и чаще была повышена АСТ, но не АЛТ (78,7 % пациентов).

     Одновременное повышение АЛТ и АСТ, более характерное для вирусных болезней печени зарегистрировано при ОВГ, обострении ХВГ (14,9% числа выявленных повышений от верхней границы нормы). Изменения параметров АЛТ, АСТ в 48,9% не были связаны с выявлением маркеров вирусных гепатитов и/или наличием алкогольной болезни печени у больных.

     Уровень общего билирубина (более 20,5 мкмоль/л) был повышен у 16,9% обследованных больных и практически у всех с одновременным повышением АСТ (92,3%). Общий билирубин был повышен в половине случаев (53,8%) при наличии у пациентов признаков алкогольной болезни в сочетании с ХВГ. Изменения биохимических параметров сыворотки крови выявлены у 61,0% госпитализированных. В 48,9% случаев изменения параметров АЛТ, АСТ не были связаны с выявлением маркеров вирусных гепатитов и/или наличием алкогольной болезни печени у больных.

Продолжаются исследования по изучению диагностики и лечения кожной патологии у ВИЧ-инфицированных больных. В результате комплексного обследования пациентов представлены новые данные о клинико-иммунологических особенностях воспалительных дерматозов у ВИЧ инфицированных. Проанализированы взаимосвязи между клиническими проявлениями воспалительных дерматозов и стадиями ВИЧ-инфекции. Определены особенности воспалительных дерматозов в зависимости от показателей иммунного статуса и вирусной нагрузки у ВИЧ инфицированных больных. Исследуется роль тимического стромального липфопоэтина и интерферонов 1-3 классов в патогенезе воспалительных дерматозов у ВИЧ инфицированных больных. Обоснована и предложена патогенетическая терапия псориаза у ВИЧ инфицированных пациентов препаратом «Эфлейра». Проводиться анализ течения хирургической и гинекологической патологии как у ВИЧ-инфицированных больных, так и при коронавирусной инфекции. Выявлена взаимосвязь между аномальными маточными кровотечениями и терапией коронавирусной инфекции, разработан алгоритм оказания медицинской помощи данной категории больных.

Тема НИР 045-01 «Разработка стандартизованного базового экзаменационного теста по дисциплине «Инфекционные болезни».

Разработано учебное пособие, рекомендованное Координационным советом по области образования «Здравоохранение и медицинские науки» ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) в качестве учебно-методического пособия для использования в образовательных учреждениях, реализующих основные профессиональные образовательные программы высшего образования подготовки кадров высшей квалификации в ординатуре по специальности 31.08.35 «Инфекционные болезни».

Регистрационный номер рецензии 349 от 15 марта 2018 г.

Учебное пособие «Унифицированные тестовые задания для экзамена по инфекционным болезням и подготовки к прохождению первичной аккредитации по специальности «Инфекционные болезни» подготовлена ведущими специалистами кафедр инфекционных болезней различных медицинских высших учебных заведений страны.

   Учебное пособие содержит унифицированные тестовые задания по основным учебным модулям дисциплины «Инфекционные болезни», что облегчает студентам подготовку к практическим занятиям, курсовому экзамену и первичной аккредитации. Издание подготовлено в соответствии с учебными программами ФГОС и предназначено для студентов лечебных, педиатрических и медико-профилактических факультетов медицинских вузов, ординаторов кафедр инфекционных болезней.

   Сотрудниками кафедры сделано 45 докладов, проведено четыре мастер-класса, опубликовано 37 статей в журналах, индексируемых в следующих информационно-справочных изданиях и библиографических базах данных: Scopus, Russian Science Citation Index (на платформе Web of Science), eLibrary.ru, Ulrichʹs International Periodicals Directory, EBSCO, Реферативный журнал ВИНИТИ

По проблеме изучения вирусных гепатитов кафедра занимает лидирующее положение в стране. Исследования проводятся как в рамках кафедральных НИР, так и государственных грантов, целевых программ, научной школы.

В рамках Федеральной целевой программы   06/356 от 02.06. 2008; Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007-2011 годы) «Вирусные гепатиты» было проведено исследование по оценке течения различных форм хронического гепатита В при сопоставлении с вирусной нагрузкой и генетической вариабельностью вируса гепатита В и генома человека. По лоту № 2 «Проведение научных исследований коллективами научно-образовательных центров в области биомедицинских и ветеринарных технологий жизнеобеспечения и защиты человека и животных» в рамках Федеральной целевой программы; 02.740.11. 0087 от 15.06. 2009 – «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы выполнены научно-исследовательские работы «Алгоритм диагностики и лечения хронических вирусных гепатитов на основе современных молекулярно-биологических технологий в системе непрерывного до- и последипломного образования врачей».

     В рамках Федеральной целевой программы: П 223 от «23» апреля 2010  г.; «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы, научно-исследовательские работы по направлению «Проведение поисковых научно-исследовательских работ по направлению «Биомедицинские и ветеринарные технологии жизнеобеспечения и защиты человека и животных» в рамках мероприятия 1.3.2 Программы»; выполнено исследование «Клинико-лабораторная характеристика больных острым гепатитом неуточненной этиологии и  значение экспериментальных иммунобиологических  методов в диагностике вирусного гепатита С, характеризующегося атипичным серологическим профилем».

     Исследование по теме «Значение прямой детекции нуклеиновых кислот гепатотропных вирусов и иммунологических маркеров вирусных инфекций у беременных с гепатитами различной этиологии для определения лечебной тактики» было проведено по Государственной программе от 02.120.11.7474-НШ от 28 июня 2010 г.; Грант Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых и по государственной поддержке ведущих научных школ Российской Федерации (протокол №1 от 19 марта 2010 г.).

В течение 2005-2008 гг. проведена работа по хоздоговорной тематике «Гепатиту нет».

   В течение последних 10 лет сотрудники кафедры выполняли НИР «Вирусные гепатиты: клиника, этиология, диагностика, патогенез, методы лечения». Участвовали в протоколе «Открытое, рандомизированное, многоцентровое, сравнительное исследование III фазы - определение эффективности и безопасности двух препаратов рекомбинантного интерферона-альфа – Интермакс-Альфа и Роферон-А у больных хроническим гепатитом С» (протокол ВР IFN 002, BioPartners,  Германия). Принимали участие в протоколе по определению эффективности и безопасности применения отечественного рибавирина (Веро-рибавирин) у больных хроническим гепатитом С (ЗАО ВЕРОФАРМ, Россия). Протокол МЛ 16709, спонсор «Ф.Хоффманн-Ля Рош ЛТД. Входили в протокол IV фазы клинических испытаний  по определению безопасности и переносимости комбинированной терапии Рибавирином и Интерфероном альфа-2а, с последующей заменой его на Пэгинтерферон альфа 2а (40кда), у пациентов с хроническим гепатитом С.

В рамках НИР тема 043-01: «Вирусные гепатиты» была проведена оценка клинического значения определения генетической вариабельности вируса гепатита В, вирусной нагрузки у больных хроническим гепатитом В  с интервалом в шесть месяцев с учетом стадии фиброза печени в сочетании с биохимическими параметрами (АлАТ/АсАТ), что позволило определить критерии для назначения противовирусной терапии. Дополнительное обследование, включающее неинвазивную и инвазивную диагностику фиброза печени, определение маркеров генетических факторов риска развития цирроза печени позволило выявить  абсолютные показания для назначения противовирусного лечения. Одним из важнейших критериев назначения противовирусной терапии является высокий уровень вирусной нагрузки. У части пациентов (6.0%), несмотря на постоянно высокий уровень вирусной нагрузки, противовирусную терапию проводить нецелесообразно, так как у этих пациентов по результатам  обследования была выявлена минимальная биохимическая, гистологическая активность заболевания и минимальный фиброз печени в сочетании с отсутствием генетических рисков развития цирроза печени.

Проведенное исследование показало, что только динамическое определение вирусной нагрузки в крови позволит выявить группу неактивных носителей вируса гепатита В, так как у большинства пациентов  (69.0%) хотя бы раз не выявлялась ДНК HBV.  Изучение исходов хронического гепатита В, основанное на анализе генетических факторов человека, в сочетании с методами определения вирусной нагрузки и геновариантов HBV, позволит оптимизировать тактику ведения больных с различными вариантами хронической HBV-инфекции. Определение генотипа HBV целесообразно включать в план обследования, когда идёт непосредственный выбор препарата для противовирусной терапии, а также при сочетанном  инфицировании генотипами А и С HBV.

Определено прогностическое значение ряда показателей клеточного иммунитета для оценки исходов  ХГ. Иммунологический мониторинг, в отличие от гистологического мониторинга, доступен любой лаборатории, выполняющей проточную цитофлуориметрию, не имеет противопоказаний и ограничений по срокам исполнения, не требует высокой квалификации исполнителей, вполне доступен в экономическом плане.

Разработан алгоритм мониторинга  параметров клеточного иммунитета у больных с верифицированным диагнозом хронического гепатита С, который  состоит из следующих этапов: (1) забор крови; (2) изучение субпопуляционного состава лимфоцитов крови и экспрессии CD56+ клетками рецепторов; (3) сопоставление полученных данных клеточного иммунитета с критериями, разработанными ранее для каждой стадии фиброзных изменений; (4) сопоставление полученных данных с результатами предыдущего исследования и оценка степени прогрессирования заболевания с учетом соответствующих критериев перехода от одной стадии к другой. 

В рамках выполнения НИР (Госконтракт с Федеральным агентством по науке и инновациям) по теме: «Ретроспективное и проспективное клинико-эпидемиологическое исследование течения, исходов и эффективности лечения вирусных гепатитов у ВИЧ-инфицированных» получены  данные о распространенности  вирусного гепатита В среди ВИЧ-инфицированных - 2,5-3%, и  ко-инфекции (HCV/ВИЧ) – от 24,3 до 91,2% в зависимости от пути инфицирования ВИЧ. Результаты лечения пегилированным интерфероном альфа-2а и рибавирином больных сочетанной инфекцией ВИЧ/HCV показали высокую эффективность, сопоставимую с таковой у больных гепатитом С без ВИЧ-инфекции. По данным УВО установлена большая эффективность лечения хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией пегилированным интерфероном альфа-2а и рибавирином по сравнению с применением стандартных интерферонов с рибавирином. Выявленные в процессе противовирусного лечения хронического гепатита С больных ВИЧ-инфекцией нежелательные явления были аналогичны таковым в группе с моноинфекцией вирусом гепатита С. У больных с ко-инфекцией ВИЧ/HCV и ремиссией ХГС после курса противовирусной терапии метод транзиентной эластографии позволило  оценить степень уменьшения выраженности фиброза печени. У 80% больных с отсутствием ремиссии ХГС после проведения курса противовирусной терапии методом транзиентной эластографии установлены показания к повторному курсу лечения. Данные исследования позволили сделать важные практические выводы: противовирусную терапию ХГС следует начинать всем пациентам с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС с момента установления диагноза хронического гепатита, пока у пациентов не сформирована 3 – 4 стадия фиброза печени и они не нуждаются в назначении ВААРТ; терапию ХГС у ВИЧ-инфицированных пациентов  рекомендовано проводить пегилированным интерфероном альфа-2а в сочетании с рибавирином,  доза которого должна рассчитываться в зависимости от массы тела больного; вопрос о проведении пункционной биопсии печени перед началом лечения ХГС решается индивидуально. Для оценки эффективности проводимой противовирусной терапии ХГС у ВИЧ-инфицированных рекомендован метод транзиентной эластографии до, и после окончания курса терапии, а также для выявления показаний к назначению повторного курса противовирусной терапии ХГС.

Установлено, что у 17(50%) из 34 обследованных пациентов с диагнозом «Острый гепатит неуточненной этиологии» (ОГНЭ) на фоне отсутствия антител к вирусу гепатита С (стандартные методы) зарегистрирован гуморальный иммунный ответ (антитела) на отдельные антигены ВГС (выявленные специальными методами): у 4(21%) больных на 2–4 антигена, у 6(35%) больных на 5 и более антигенов ВГС. У 8 (24%) пациентов зарегистрированный гуморальный ответ был подтвержден клеточным (пролиферативный тест). Зарегистрировано снижение титра выявленных антител к отдельным антигенам ВГС ко 2-3 месяцу от начала заболевания. Полученные данные позволили установить, что ряд больных ОГНЭ перенесли инфекцию ВГС с атипичным серологическим профилем, закончившуюся реконвалесценцией.

Оценка распространенности вирусных гепатитов среди больных ВИЧ-инфекцией показало, что маркеры HBV-инфекции выявляются в 38.3% случаях, а анти-HCV – в 83,7%. Хронический гепатит В регистрируется у 7,9% пациентов. У всех больных ХГВ одновременно выявлены маркеры HCV-инфекции. Больных моноинфекцией  HBV среди обследованных пациентов не оказалось.

 Маркер перенесенной HBV-инфекции (анти-HBcor IgG) выявляется у  30.4% больных (в том числе с анти-НВе в 46,6% случаев). В 8,8 % случаев с anti-HBcor IgG и анти-НВе выявлена HBV DNA (<60 IU/ml), что указывает на наличие «скрытой» HBV-инфекции. Ни один больной с выявленными маркерами HBV-инфекции не имел клинических признаков острого вирусного гепатита в анамнезе.

Показано, что для выявления  пациентов с действительно неопределяемым уровнем вирусной нагрузки, т.е. «неактивных носителей вируса гепатита В» необходимо трехкратно с интервалом в 6 месяцев динамическое обследование сыворотки крови на ДНК HBV. Доля таких пациентов составляла 12,7% среди всех HBsAg-позитивных пациентов,  а  29,7%, обследованных в динамике в течение двух лет могут быть признаны кандидатами для лечения ХГВ по основными критериям (повышенный уровень АлАТ и результаты пункционной биопсии печени). Установлено, что постоянно высокий уровень вирусной нагрузки определялся у большинства кандидатов для лечения: у - 77% пациентов, был  постоянно высокий уровень ДНК HBV, а у 23% - волнообразный.

Одним из факторов риска прогрессирующего течения ХГВ является возраст и пол пациента - средний возраст кандидатов для лечения составил 40 лет, 81% пациентов составили мужчины. Полученные результаты позволяют более четко оценить клинические характеристики пациентов с хроническим вирусным гепатитом В поскольку исходный уровень вирусной нагрузки является ключевым фактором, определяющим эффективность лечения.  

Генетическое тестирование, направленное на прогнозирование риска развития цирроза печени, основанное на анализе точечных мутаций (нуклеотидных полиморфизмов) в геномной ДНК пациента показало, что  высокий риск развития цирроза печени был зарегистрирован в 45-48% случаев у пациентов с циррозом печени HBV- и HCV-этиологией, неопределенный риск развития цирроза печени  - в 35-55% случаев, низкий риск развития цирроза печени – в 17-18% случаев. Апробированная технология анализа генетических маркеров - предикторов цирроза печени позволяет индивидуализировано прогнозировать неблагоприятные исходы хронических гепатитов и  оптимизировать лекарственную терапию пациентов групп риска развития тяжелых осложнений хронических вирусных гепатитов.

Другим подходом прогнозирования неблагоприятных исходов ХГ является оценка показателей клеточного состава крови больных ХГ. В результате исследований получены новые данные о патогенезе хронического вирусного гепатита С в соответствии со стадиями фиброзных изменений в печени. Преимуществом разработанной методики является возможность ее применения в клинической практике на базе стационаров и центров, оснащенных иммунологическими лабораториями. Предложено проводить ежегодный мониторинг клеточного состава крови у больных с верифицированным диагнозом хронического гепатита С по следующему алгоритму: (1) забор крови у больных хроническим гепатитом С; (2) изучение субпопуляционного состава лимфоцитов крови и экспрессии CD56+ клетками рецепторов, регулирующих их активность, методом проточной цитофлуориметрии; (3) сопоставление полученных данных с критериями, разработанными для каждой стадии фиброзных изменений, и оценка степени их соответствия; (4) сопоставление полученных данных с результатами предыдущего исследования и оценка степени прогрессирования заболевания.

Лечение пегилированным интерфероном альфа-2а и рибавирином больных сочетанной инфекцией ВИЧ/HCV показало высокую эффективность, сопоставимую с таковой у больных гепатитом С без ВИЧ-инфекции. По результатам достижения УВО установлена большая эффективность лечения хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией пегилированным интерфероном альфа-2а и рибавирином по сравнению с применением стандартных интерферонов с рибавирином. Выявленные в процессе противовирусного лечения хронического гепатита С больных ВИЧ-инфекцией нежелательные явления были аналогичны таковым в группе с моноинфекцией вирусом гепатита С. У больных с ко-инфекцией ВИЧ/HCV и ремиссией ХГС после курса противовирусной терапии метод транзиентной эластографии позволил  оценить степень уменьшения выраженности фиброза печени. У 80% больных с отсутствием ремиссии ХГС после проведения курса противовирусной терапии методом транзиентной эластографии установлены показания к повторному курсу лечения. Результаты оценки эффективности лечения ХГС у ВИЧ-инфицированных позволили сделать важные практические выводы: противовирусную терапию ХГС следует начинать всем пациентам с ко-инфекцией ВИЧ/ХГС с момента постановки диагноза хронического гепатита, пока у пациентов не сформирована 3 – 4 стадия фиброза печени и они не нуждаются в назначении ВААРТ; терапию ХГС у ВИЧ-инфицированных пациентов  рекомендовано проводить пегилированным интерфероном альфа-2а в сочетании с рибавирином,  доза которого должна рассчитываться в зависимости от массы тела больного; вопрос о проведении пункционной биопсии печени перед началом лечения ХГС решается индивидуально с учетом результатов предварительного исследования методом транзиентной эластографии; для оценки эффективности проводимой противовирусной терапии ХГС у ВИЧ-инфицированных рекомендован метод транзиентной эластографии до, и после окончания курса терапии, а также для выявления показаний к назначению повторного курса противовирусной терапии ХГС.

Установлено, что гепатит неуточненной этиологии составлял 7,5%. Среди больных с предварительным диагнозом «острый гепатит неуточненной этиологии» c исключением аутоиммунной и алкогольной этиологии заболевания, у 10% пациентов выявлена отсроченная сероконверсия по анти-HCV, у  3% больных - по анти-HAV IgM

В структуре больных острым гепатитом, не выезжавших в эндемичные регионы в 4,8% случаев выявлен вирусный гепатит Е, в том числе в 2,4% случаев одновременно методами ИФА и ПЦР

Не подтверждена этиологическая роль EBV, HHV-6, PV B-19, регистрируемых у 15% пациентов в структуре острых гепатитов неуточненной этиологии

Отсутствие ДНК NV-F в крови больных острым гепатитом неуточненной этиологии в 100% случаев не позволяет рассматривать этот агент в качестве этиологического фактора острого гепатита неуточненной этиологии среди больных, включенных в исследование.

У больных острым гепатитом неуточненной этиологии в 6% случаев методом ПЦР выявлена РНК HGV.

Доля острой HCV-инфекции с атипичным серологическим и иммунологическим профилем в структуре острого гепатита неуточненной этиологии в соответствии с мультипараметрическим критерием составляла 43,5%. В состав мультипараметрического критерия для выявления пациентов с иммунологическими маркерами HCV-инфекции входят: количество позитивных реакций при определении специфических антител на спектр индивидуальных антигенов HCV (HCV core, NS3,  NS4, NS5a,  NS5b) в сыворотке крови методом ИФА; суммарные уровни секреции γ-ИФН и ИЛ-2, количество позитивных реакций при проведении Т-клеточной пролиферации лимфоцитов и секреции цитокинов в ответ на стимуляцию антигенами HCV.

     Разработаны практические рекомендации по тактике ведения больных хроническим вирусным гепатитом В (ХГВ) и методы прогнозирования неблагоприятных исходов – цирроз печени.

было проведено в течение 6 – 12 месяцев комплексное обследование группы больных острыми гепатитами неуточненной этиологии (ОГНЭ), включающее динамическое определение генетических маркеров гепатотропных вирусов включая ДНК нового агента - NV-f, способного вызывать острый гепатит. Впервые проведен сравнительный анализ клинико-биохимической картины  заболевания у больных ОГНЭ, ОГС и ОГВ, что позволило разработать алгоритм выявления пациентов с иммунологическими маркерами HCV-инфекции с применением мультипараметрического критерия по результатам экспериментального исследования. Оценены с помощью методов ИФА, ПЦР-диагностики и Т-клеточной пролиферации лимфоцитов в ответ на стимуляцию антигенами HCV патогенетические и диагностические значения обнаружения компонентов (ДНК/РНК, антигенов) гепатотропных вирусов и противовирусного иммунного ответа при остром гепатите неуточненной этиологии.

Практическая значимость работы состоит в определении доли острых гепатитов А и С с отсроченной сероконверсией в структуре острого гепатита неуточненной этиологии . Впервые определена доля вирусного гепатита Е среди жителей города Москвы, не выезжавших в эндемичные регионы и поступивших в стационар с клинической картиной острого вирусного гепатита. Разработан алгоритм по уточнению этиологии заболевания у больных острым гепатитом неуточненной этиологии с рекомендациями по применению в диагностике экспериментальных методик ИФА и Т-клеточной пролиферации лимфоцитов в ответ на стимуляцию антигенами HCV.

На основании полученных результатов были разработаны практические рекомендации для работы врачей инфекционистов:

1. При верификации острого гепатита неуточненной этиологии необходимо учитывать возможность отсроченной сероконверсии и проводить повторные исследования на маркеры вирусных гепатитов методом ИФА дважды с интервалом в 10 дней.

2. Диагноз «острый гепатит неуточненной этиологии» следует устанавливать только при исключении HAV-, HBV-, HCV-, HEV-инфекции, алкогольной, аутоиммунной и лекарственной патологии. При наличии легкой и средней степени тяжести течения гепатита дальнейший диагностический поиск, направленный на выявление генетических маркеров некоторых гепатотропных вирусов, а именно - HGV, TTV, B-19, EBV, HHV-1, 2, 6 и 8 типов, CMV и нового кандидата в гепатотропные вирусы - NV-f,  нецелесообразен, поскольку, как правило, регистрируется благоприятный исход заболевания. В связи с тем, что в 43,5% случаев у больных острым гепатитом неуточненной этиологии выявляются маркеры острой HCV-инфекции, рекомендуется динамическое наблюдение пациентов с острым гепатитом неуточненной этиологии в течение как минимум 6 месяцев.

       Результаты проведенной работы позволили обосновать целесообразность комплексного динамического обследования пациентов с острым гепатитом неуточненной этиологии, выработать критерии постановки диагноза острого гепатита неуточненной этиологии, рекомендовать динамическое наблюдение пациентов с острым гепатитом неуточненной этиологии в т